SGK1是丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的一员,与胶质母细胞瘤、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的发生和发展密切相关。SGK1可以促进肿瘤对AKT抑制剂、紫杉醇、替莫唑胺等药物化疗耐药。但SGK1在胰腺癌中的功能及机制尚无报道,与吉西他滨化疗耐药的关系也不明确。研究目的探究SGK1在胰腺癌中的表达,及其对胰腺癌细胞化疗耐药、克隆形成、增殖、迁移AICAR浓度、凋亡等生物学行为的影响,探究其影响胰腺癌对吉西他滨化疗敏感性的机制,为胰腺癌化疗耐药机制的研究提供新的思路,同时为寻找胰腺癌新的治疗靶点提供理论依据。研究方法我们首先通过免疫组织化学染色、RT-qPCR、Western Blot检测SGK1在胰腺癌组织及细胞系中的表达水平,通过RT-qPCR检测SGK1在胰腺癌亲本株与吉西他滨耐selleck药株中表达水平。其次,我们根据SGK1在胰腺癌中的表达水平构建SGK1敲低及过表达细胞系模型,通过平板克隆实验、CCK-8、Annexin V、Transwell和细胞划痕实验等检测SGK1对胰腺癌细胞耐药、增殖、迁移和凋亡能力的影响。然后我们通过细胞转录组测序以及生物信息学分析,探究SGK1可能的下游靶点,并通过体外实验验证。最JNK 抑制�?体内后我们通过Western Blot探究SGK1调控胰腺癌对吉西他滨化疗敏感性的下游通路。研究结果免疫组织化学染色提示SGK1在胰腺癌组织中表达高于癌旁正常组织,与胰腺癌不良预后相关。RT-qPCR提示SGK1在耐药细胞株中表达高于亲本株,且在吉西他滨的诱导下SGK1表达水平升高。进一步体外实验表明敲低SGK1可抑制胰腺癌细胞增殖、迁移,促进凋亡,而过表达SGK1可促进胰腺细胞克隆形成、增殖、迁移,并抑制凋亡。