95%、71.74%、80.88%，变异系数分别为2.15%、4.33%、6.50%；肺的绝对回收率分别是71.55%、66.02%、93.77%，变异系数分别为11.96%、7.21%、5.82%；肾脏的绝对回收率分别是68.65%、72.52%、68.63%，变异系数分别为7.70%、6.74%、10.01%；脑的绝对回收率分别是55.11%、74.47%、93.70%，变异系数分别为7.62%、3.42%、3.11%。SU2162在血、心、肝、脾、肺、肾、脑的绝对回收率均大于50%，变异系数均小于15%，SU2162在血、心、肝、脾、肺、肾、脑的绝对回收率均符合要求[71]。SU2162高、低浓度氮气吹干的生物样品-20℃放置4天的稳定性分别为98.25%、104.66%；SU2162高、低浓度乙腈复溶后的样品-20℃反复冻融5次(每次间隔24h)的稳定性分别为104.79%、101.48%。该方法简单、灵敏、稳定，适用于SU2162的体内药物分析。 确认细节 本课题对SU2162在大鼠体内的药动学进行研究。静脉注射给予大鼠单剂量的SU2162，高效液相色谱法测定SU2162的血药浓度，应用3P97和kinetica药动学软件对测得的数据进行房室模型拟合。结果表明SU2162在大鼠体内符合以1/c2为权重系数的二室模型。
3P97药动学软件计算得到的房室模型药动学参数如下：分布相混合参数A为6.7873mg/L，消除相混合参数B为2.5753mg/L，分布相混合一级速率常数α为6.50331/h，消除相混合一级速率常数β为0.60781/h，血药浓度与时间关系方程为C=6.7873×e~(-6.5033t)+2.5753×e~(-0.60781t)。表观分布体积Vc为0.5874L/kg，分布半衰期T1/2α为0.1066h，消除相半衰期T1/2β为1.1404h，中央室向周边室转运的速率常数K12为3.1087h-1，从周边室向中央室转运的速率常数K21为2.2294h-1，总消除速率常数K10为1.7729h-1，血药浓度时间曲线下面积AUC为5.2808(mg/L)*h，清除率CL为0.3115L/h。 Kinetica药动学软件计算得到的房室模型药动学参数如下：达峰时间为0h,最大血药浓度为9.3621mg/l，分布相混合参数A为6.7875mg/L，消除相混合参数B为2.5747mg/L，分布相混合一级速率常数α为6.50191/h，消除相混合一级速率常数β为0.60761/h，中央室向周边室转运的速率常数K12为3.1082h-1，从周边室向中央室转运的速率常数K21为2.2286h-1，总消除速率常数K10为1.7728h-1，分布半衰期T1/2α为0.1066h，消除相半衰期T1/2β为1.1404，总消除半衰期T1/2kel为0.3910h，表观分布体积Vc为0.5874L/kg，稳态表观分布体积Vss为1.4066L/kg，血药浓度时间曲线下面积AUC为5.2808(mg/L)*h，清除率CL为0.3115L/h。3P97和Kinetica药动学软件计算得到的药动学参数相似，没有显著性差异。
Kinetica药动学软件计算得到的非房室模型药动学参数如下：最大血药浓度Cmax为7.8157mg/l，达峰时间Tmax为0.05h，血药浓度时间曲线下面积AUC为5.0774(mg/l)*h，末端相的血药浓度消除速率常数Lz为0.74981/h，半衰期T1/2为0.9244h，平均驻留时间MRT为1.1961h，清除率CL为0.3240L/h，稳态表观分布体积Vss为1.2957L/kg，末端相表观分布体积Vz为1.4447L/kg。 http://www.selleckchem.cn/products/sch-900776.html 本课题对SU2162在大鼠体内的组织分布进行研究。给大鼠单剂量静脉注射SU2162后，应用高效液相色谱法测定SU2162在各组织中的浓度，根据不同时间药物分布的特点，以及非房室模型处理的结果，探讨SU2162在大鼠体内的组织分布情况。 非房室模型处理的结果显示脾脏的AUC值最高，为6.7685(mg/l)*h，其次是肝和肾，分别为2.6847(mg/l)*h和2.5829(mg/l)*h。肝的末端相的血药浓度消除速率常数(Lz)最大为1.57291/h，消除最快；最慢的是脾脏，其次是肾脏。肝的消除半衰期最短，为0.4407h；半衰期最长的是脾脏，其次是肾脏。肝的平均驻留时间(MRT)最短，为0.6760h；最长的是脾脏，其次是肾脏。由此可知，SU2162进入脾脏的药量最多，在脾脏的消除速度最慢。加之，0.03h至0.83h时，药物在脾脏的浓度迅速减少；0.83h至1.33h时，脾脏中的药物浓度迅速增加。这些结果显示SU2162会在脾脏中蓄积。SU2162进入肝脏的量次多，在肝脏中的消除半衰期为0.4407h，反映SU2162在肝脏中的代谢最快，说明其在肝脏有靶向作用，证明了我国中医学长期用斑蝥治疗肝癌是有科学依据的。SU2162进入肾脏的量与肝脏相当，但是在肾脏的消除速度是除脾脏外最慢的。肝的稳态表观分布体积和末端相表观分布体积均最小，显示了SU2162在肝中分布最多。
背景：肺癌是严重人类健康和生命的恶性肿瘤,发现多为晚期,预后差。中西医结合治疗肺癌如何进一步改善临床症状,减轻放化疗副作用,提高生存质量等方面仍值得深入研究。
目的：观察肺积复康方在改善非小细胞肺癌(NSCLC)中医证候、生活质量及减轻化疗毒副反应等方面的作用,为NSCLC的中西医结合临床诊治探索新的方法。 方法：采用肺积复康方联合GP方案治疗NSCLC患者20例,设对照组,疗程两个周期,观察治疗前后患者中医证候、生活质量及毒副反应等的变化。 AUY-922半抑制浓度 结果：两组治疗后中医证候积分均有明显改善(P<0.05),但治疗组治疗后改善更为明显(P<0.05),两组中医证候积分总有效率分别为80%和50%,治疗组有显著优势(P<0.05)。治疗组治疗后生活质量评分提高1.70,对照组为-0.50,两组治疗前后相对基线变化比较有非常显著差异(P<0.01)。治疗组治疗后Karnofsky评分提高7.87,对照组提高1.17,两组治疗前后相对基线变化比较有显著差异(P<0.05)。两组毒副反应比较,治疗组白细胞、红细胞减少和恶心呕吐发生率较对照组轻(P0.05)。 结论：肺积复康方联合GP方案治疗NSCLC患者具有改善中医证候、提高生活质量及减轻化疗毒副反应的作用。
In this study, a nonlinear quantitative structure–activity relationship model for the prediction of the IC_(50) of 6-alkenylamides of 4-anilinothieno [2, 3-d] pyrimidine as epidermal growth factor receptor(EGFR) inhibitors was developed by the Gene Expression Programming(GEP). This model is based on…