有报道称,PIK3C3在结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,但是其是否参与了肿瘤干细胞的调控还未见相关报道。第一部分抑制PI3K对肝癌干细胞自我更新的影响及机制研究目的探究SGK3在肝癌干细胞自我更新中的作用及机制,以及揭示PI3K通路对SGK3的调控作用及机制。方法1.我们利用无血清悬浮培养法培养细胞球,并用免疫磁珠分选法从肝癌细胞中分离VX-661分子量CD133+细胞,利用qPCR和Western blot检测SGK3在细胞球和CD133+细胞中的表达。2.构建SGK3稳定过表达细胞株,利用qPCR和Western blot检测SGK3过表达对肝癌干细胞相关基因表达的影响,检测SGK3过表达对细胞成球能力的影响。3.构建shRNA载体,敲低SGK3的表达,利用qPCR和WesteGSK2399872A体外rn blot检测SGK3下调对肝癌干细胞相关基因表达的影响,检测SGK3下调对细胞成球能力的影响。4.使用PI3K抑制剂处理肝癌细胞,Western blot检测抑制PI3K对SGK3磷酸化水平的影响,并利用qPCR、Western blot和流式细胞术检测PI3K抑制对肝癌干细胞干性相关标志物表达的影响,利用细胞无血清悬浮培养法很少验证抑制PI3K对细胞成球能力的影响,以口头给药的方式在裸鼠移植瘤模型中检测PI3K抑制剂对肿瘤生长及肝癌干细胞自我更新的影响。5.使用PIK3C3抑制剂处理肝癌细胞,利用Western blot检测PIK3C3抑制剂对SGK3磷酸化的影响,并通过qPCR、Western blot和流式细胞术检测PIK3C3抑制剂对肝癌干细胞干性相关标志物表达的影响,利用细胞无血清悬浮培养法验证抑制PI3K对细胞成球能力的影响。

为了与传统置管方法比较,椎板切除法(对照组)或我们的改良技术(改良组)被用于大鼠鞘内置管。记录两组手术时间、成功率及术后并发症的发生率。分别在术前1天和术后第1~3和5、7、14、21天测量大鼠热缩爪潜伏期、机械缩爪阈值和运动功能变化,以评估鞘内置管对神经功能的影响。结果我们的改良方法与椎板切除法相比,更加简单方便,具有较少的手术创伤,较好的位置精确性,更牢固的导寻找更多管固定,较小的死亡率。手术本身没有干扰行大鼠神经行为学和运动协调。结论该改良鞘内置管方法可较好地用于有关脊髓部位的神经行为学和药理学研究。第二部分HDAC和HAT抑制剂对骨癌痛大鼠痛觉过敏和BDNF介导的突触可塑性的影响目的癌性疼痛对癌症患者产生不利影响,在临床上通常很难得到有效治疗。我们的既往研究表明,从脊髓小胶质细胞释放的脑源性神经营PF-02341066体外养因子(BDNF)对于骨癌接种诱导的大鼠痛觉过敏是必需的。BDNF是一个重要的表观遗传靶基因,受组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)酶之间平衡的调节。BDNF的组蛋白乙酰化调控在骨癌痛发生发展中的作用还知之甚少。因此,本研究的目标是探讨HAT抑制剂-姜黄素(CUR)和HDAC抑制剂-辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)对痛行MI-503研究购买为学和脊髓背角BDNF和突触素1(SYN1)表达的影响。方法40只雌性SD大鼠随机分为5组对照组、骨癌痛+溶媒组、骨癌痛+SAHA25μg组、骨癌痛+SAHA 5μg组、骨癌痛+SAHA 1μg组。大鼠左胫骨上端注入Walker256细胞制备骨癌痛模型。建模后第6~8天,SAHA各剂量组大鼠分别鞘内注射相应剂量的SAHA;溶媒组鞘内注射5%DMSO 20μl。分别于术前及术后第1~18天测定大鼠机械缩足阈值(PWT)。

结论MXRA7在急性早幼粒白血病病人和白血病细胞系中表达量异常升高。当在NB4细胞中敲低MXRA7后增加了对化疗药物的敏感性,凋亡比例升高;NB4细胞中MXRA7的表达量随着ATRA诱导下降,并且敲低MXRA7后使NB4细胞向成熟粒系细胞分化,融合蛋白PML-RARα表达量下降。综上所述,我们发现MXRA7通过调控PML-RARα的表达来BMS-754807生产商影响急性早幼粒白血病细胞的分化,从而影响急性早幼粒白血病的发生发展。
目的分析血液分析仪在急慢性白血病检验中的应用价值。方法选取我院2017年4月-2018年4月收治的40例白血病患者,根据其类型分为急性白血病组和慢性白血病组,再抽取同时期40名健康志愿者为对照组。对所有研究对象采取血液分析仪进行检验,记录THZ1临床试验健康志愿者与白血病患者的白细胞计数指标、血红蛋白水平以及CRP水平,对比分析血液分析在白血病诊断中的作用效果。结果对照组健康志愿者的血红蛋白水平明显高于两组白血病患者,其白细胞计数以及CRP水平与两组白血病患者进行比较则相对较低,急性白血病和慢性白血病在这三项指标中也存在明显差异。结论对于急慢性白血病患者可以采用更多血液分析仪进行诊断,可以有效鉴别急、慢性白血病,具有良好的应用价值。
目的 研究优质护理对白血病患者化疗焦虑抑郁情绪和治疗依从性的影响。方法 选取2016年1月～2018年2月我院接诊的白血病且进行化疗的患者56例,随机均分为实验组(28例)和对照组(28例)进行实验。对照组接受白血病常规护理,实验组接受针对白血病患者化疗的优质护理,对比两组方法对患者焦虑抑郁情绪和治疗依从性的影响。

研究表明,总黄酮对肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、白血病等多种癌症均有一定的防治作用,但其机制研究仍不够全面与深入。本文旨在归纳近年来中药总黄酮防治肿瘤的实验研究,从抑制肿瘤细胞生长、增殖及侵袭转移、诱导细胞凋亡、改善免疫功能、抑制相关酶的表达、调节氨基酸等代谢途径、逆转耐药等方面探讨总黄酮的抗肿瘤机制,为今后高效、安全利用中药资源,寻找新型抗肿瘤药物,以期为临床协助治疗PI3K抑制剂提供理论依据。
目的比较分析常规超声及乳腺X线摄影对不同类型乳腺肿块的诊断价值。方法回顾并分析2013年1月—2019年8月于上海交通大学附属第一人民医院行乳腺超声及乳腺X线摄影检查的1 600例患者资料。以病理学检查结果为金标准,探讨常规超声及乳腺X线摄影对不同类型乳腺肿块的诊断价值。结果共有867个良性肿块,733个恶性肿块。非致MS-275密型乳腺491例,致密型乳腺1 109例。常规超声对乳腺肿块诊断灵敏度显著高于乳腺X线摄影,乳腺X线摄影的诊断特异度高于常规超声,差异均有统计学意义(P<0.05)。对于致密型乳腺及年轻患者(≤40岁),常规超声诊断的灵敏度显著高于乳腺X线摄影,乳腺X线摄影特异度显著高于常规超声(P<0.05)。对于非致密型乳腺及>40岁患者,常规超声灵敏AZD5363价格度高于乳腺X线摄影,乳腺X线摄影特异度高于常规超声,但差异均无统计学意义(P>0.05)。两种方法联合在不同年龄及不同乳腺类型患者中诊断的灵敏度均高于单一检查方法,而特异度低于单一检查方法,差异均有统计学意义(P<0.001)。结论常规超声在致密型乳腺及年轻患者(≤40岁)中探测肿块的灵敏度显著高于乳腺X线摄影,而乳腺X线摄影的特异度更高。联合诊断在不同年龄及不同乳腺类型患者中对乳腺肿块诊断的灵敏度均高于单一检查方法。

lncRNA锌指蛋白反义链1(ZNFX1-antisence 1,ZFAS1)在包括心血管疾病,炎症及多种肿瘤中均异常表达,但在胰腺癌内鲜有相关报道。ZFAS1在胰腺癌内的表达水平、是否存在调控胰腺癌的生物学功能及其潜在机制均尚未清楚,亟需进一步研究。目的本课题旨在预测并验证ZAZD2171体内FAS1在胰腺癌组织和细胞内的表达水平;分析ZFAS1的临床相关性,评估ZFAS1作为胰腺癌诊断指标的价值;预测并验证ZFAS1是否存在调控胰腺癌转移侵袭的生物学功能和其潜在机制。研究方法本课题通过人胰腺癌组织芯片、体外细胞实验和体内动物模型从现象、功CB-839浓度能和机制三个水平逐层深入,探求ZFAS1在胰腺癌内的作用。临床标本方面首先通过生物信息学数据库预测ZFAS1在胰腺癌内的表达差异情况,并根据ZFAS1表达值将整体数据分为ZFAS1表达高低两组,进行基因探针富集分析,预测ZFAS1高表达相关的肿瘤相关的Epigenetics抑制剂生物学功能。然后通过原位杂交检测ZFAS1在人胰腺癌和癌旁组织中的表达差异,确定ZFAS1的亚细胞定位,并结合患者随访信息和临床病理学资料分析ZFAS1与胰腺癌的临床相关性。体外实验方面通过瞬时转染敲减ZFAS1表达,RT-PCR检测转染效率,并通过细胞划痕实验和transwell迁移实验检测ZFAS1对胰腺癌转移侵袭是否存在影响。

风险预测列线图模型内部验证结果显示,预测值基本等同于实际值,C-index指数为0.828(95%CI0.805～0.849),风险预测模型精准度较高。结论风险预测模型能够用于分析宫颈癌患者术后发生抑郁的可能性,具有十分重要的临床价值。
目的探讨老年宫颈癌患者肿瘤细胞侵犯周围神经与临床病理特征的关系及对治疗预后的Nec-1s购买影响。方法选取行手术治疗的宫颈癌患者130例,术中采集宫颈癌组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞侵犯周围神经情况,并进行筛选,得到对应的石蜡包块进行免疫组化检查。收集患者临床分期、肿瘤分化程度、病理类型等临床病理指标;术后进行为期3年的随访,记录患者的生存情况,分析患者3年无复发生存率和FK506细胞系3年总生存率。结果 130例老年宫颈癌患者中肿瘤细胞侵犯阳性80例(61.54%),阴性50例(38.46%)。宫颈癌细胞周围神经侵犯的阳性率在不同临床分期、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、手术切缘、脉管侵犯的老年宫颈癌患者间比较差异有统计学意义(P<0.01);在不同病理类型、肿瘤浸润深度的www.selleck.cn/products/mln-4924.html老年宫颈癌患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。宫颈癌细胞侵犯周围神经阳性的患者3年无复发生存率和总生存率均明显低于阴性患者(P<0.05)。Cox多因素分析显示,周围神经侵犯、分化程度、浸润深度、淋巴结转移是老年宫颈癌患者病情复发的独立影响因素(P<0.01)。结论肿瘤细胞侵犯周围神经与老年宫颈癌患者的临床病理特征密切相关,能够明显降低3年无复发生存率和总生存率。

(2).通过慢病毒转染CT26小鼠结肠癌细胞使其表达荧光素酶和番茄红素双重荧光,并通过嘌呤酶素筛选稳定表达细胞系。经脾脏注射上述细胞,建立小鼠结肠癌肝脏转移模型,通过肿瘤表达的荧光实时监测肝脏转移病灶的进展。(3).设计了以荧光基团苝酰亚胺为核心的第五代树状大分子,并偶联了生物素和喜树碱,在细胞水平和上述动物模型中验证该螯合药物的投递效能,并初步探讨其在上述模型中的Blasticidin S小鼠诊疗应用。研究结果(1).PEG-CPT-NF纳米纤维独特理化性质使其在肿瘤酸性环境中,响应性解离外壳、电荷反转并释放出活性CPT药物,并使其更易被肿瘤细胞所摄取和吞噬内化,实现了抗肿瘤药物的定向投递。(2).小鼠结肠癌肝脏转移模型模拟了结肠癌细胞通过门静脉途径转移和定植于肝脏的过程,在接种肿瘤细胞7天后可监测到脾脏内病灶的荧光信号,约在1selleckchem3天出现肝脏内转移灶,之后形成肝内多发转移病灶。肿瘤组织所表达的生物荧光可以实时地评估肿瘤的负荷,并可以早期发现肝转移病灶。(3).通过静脉途径给药,该新型荧光树状大分子-喜树碱螯合药物在肿瘤和肝脏转移病灶中形成很强的荧光信号,可成为结肠癌及肝转移的早期诊断的荧光探针,并且可以被用于荧光导航手术。该螯合纳米药物可被肿瘤细胞高效地摄取,并在细Nepicastat订单胞质内和细胞核中释放出活性的喜树碱,通过结合DNA拓扑异构酶I和DNA的复合物,促使肿瘤细胞的凋亡,表现出和强的抗肿瘤活性。结论(1).CPT纳米纤维实现了在肿瘤酸性微环境中响应性脱壳而释放CPT前体药物并且深入地渗透到肿瘤内部。因此,将CPT直接组装成纳米纤维是实现其在肿瘤中高效投递的可行策略。(2).该肿瘤模型成功地模拟了结肠癌经门静脉途径向肝脏转移的过程,并且可用荧光表达的强度进行肿瘤生长及转移的过程的实时监测。

7.细胞焦亡相关因子的相对m RNA水平检测结果显示与对照组相比,IL-1β、IL-18、GSDMD、GSDME的相对m RNA水平极显著上升。caspase-3的相对m RNA水平显著提高。NLRP3的相对m RNA水平极显著下降。结论芬苯达唑可通过调控p53、p53R2以及抑制乳腺肿瘤生长,也可通过诱导GSDMD、GSDME介导细胞焦亡通路抑或者制乳腺肿瘤细胞增殖。
<正>【据Journal of Hepatology 2020年8月报道】肝细胞焦亡和炎性小体颗粒释放诱发肝星状细胞活化和肝纤维化(作者Gaul S等)肝细胞死亡增加导致急性和慢性肝病的病理改变。肝细胞焦亡和细胞外炎性小体释放在肝病中的作用尚不清楚。来自美国圣地牙哥加利福尼亚大学儿科部的Gau临床试验l等使用原代小鼠和人肝细胞、肝细胞特异性L351P Nlrp3~(KI)Cre A小鼠和Gsdmd~(KO)小鼠研究肝细胞焦亡及其对肝脏炎症和损伤的影响。从突变型NLRP3-yfp HEK细胞中分离到细胞外NLRP3炎性体,并在LX2和原代人肝星状细胞中研究内化。进一步使用了154例经活检证实的NAFLD成人受试者的肝细Nutlin-3a研究购买胞(西澳大利亚奈德兰兹查尔斯·盖德纳爵士医院)。
为探讨细胞焦亡在瓦斯爆炸致大鼠急性肺损伤(ALI)中的意义,选取大鼠126只,随机分为空白对照组(18只)和实验组(距起爆点40m、80m、1200m、160m、2000m和240m,每组各18只)。。实验组在巷道内进行瓦斯爆炸,构建ALI模型,对照组不实施瓦斯爆炸,其他条件与实验组一致。。结果发现,不同爆炸距离点均成功构建大鼠瓦斯爆炸ALI模型。

外源性化合物导致的心脏毒性问题一直是毒理学研究中的一个非常重要的关注点。心脏毒性体外研究可以降低研究成本,缩短实验周期,在心脏毒性研究中起重要作用。传统的心脏毒性体外研究方法常存在通量低、操作复杂、预测准确性不好等缺点。近年来,随着科学技术的不断发展,新的心脏毒性研究技术和方法不断出现,包括实时x CELLigence细胞分析技术、微电极阵列技术、扫Selleck SBE-β-CD描离子电导显微镜技术、新型线粒体膜电位检测技术、in-silico模型及新型心肌损伤生物标志物等。本文主要就以上心脏毒性研究的新技术和方法进行了综述。
目的探讨丙泊酚对原代培养皮层神经元凋亡的影响及可能机制。方法原代培养7d的大鼠皮层神经元,随机分为两组对照组(给予相同容积的20%脂肪乳剂)和丙泊酚组(丙泊酚终浓度为500μm和ol/L),上述药物处理12h后,采用MTT法检测两组神经元存活率,Hoechst33258核染色法检测神经元的凋亡,罗丹明染色检测线粒体膜电位,Western blot法检测神经元cyt-c和cleaved-caspase-3蛋白含量。结果丙泊酚组皮层神经元存活率(54.4%±6.4%),明显低于对照组(99.8%±4.1%)(Pwww.selleck.cn/products/CAL-101.html<0.05);神经元凋亡率(46.5%±5.3%),明显高于对照组(7.2%±0.9%)(P<0.05),线粒体膜电位(59.6%±4.3%)明显低于对照组(99.9%±5.7%)(P<0.05);cyt-c蛋白含量(0.38±0.03),明显高于对照组(0.15±0.02)(P<0.05),cleaved-caspase-3蛋白含量(0.46±0.04)明显高于对照组(0.13±0.02)(P<0.05)。

结论对结肠癌患者实施血清肿瘤特异性生长因子与癌胚抗原检测十分可行,可为临床医师诊断病情提供依据。
探讨PDGF-BB、VEGF-D表达与结肠癌发生及淋巴转移的相关性。采用免疫组织化学Elivision二步法检测62例经手术切除的结肠癌标本中PDGF-BB、VGSK2126458花费EGF-D,比较其在结肠癌、癌旁正常组织及淋巴结转移癌中的表达,并分析其与结肠癌临床病理特征的相关性。PDGF-BB、VEGF-D在结肠癌组织中的阳性表达均显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P <0.05)。PDGF-BB、VEGFFerroptosis抑制剂-D的表达与结肠癌组织的分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P <0.05)。在结肠癌组织中PDGF-BB与VEGF-D的表达水平呈正相关。PDGF-BB、VEGF-D可能对结肠癌的发展起促进作用,与结肠癌的侵袭和转移相关,可能是结肠不癌治疗的潜在靶点。PDGF-BB、VEGF-D在结肠癌中的表达呈正相关,二者有可能通过协同信号通路,促进结肠癌的发生转移
结肠癌是世界上第三大最常见的癌症,也是全球第四大癌症死亡原因,其标准治疗方法是手术切除加辅助化疗,存在一定局限性。而中医药治疗结肠癌在延长患者生命周期和提高患者生存质量等方面具有独特优势。