其主要功能是催化肌酸与ATP之间高能磷酸键的可逆性转移,为肌肉收缩和运输系统提供能量来源。正常情况下,由于CK存在于胞质和线粒体中,而肌细胞膜孔直径为3～40nm,酶蛋白分子直径却为”
“目的:观察穴位注射复方当归注射液治疗软组织损伤的临床疗效。方法:将患者126例随机分为治疗组69例与对照组57例,均予常规物理治疗,治疗组以复方当归注射液作穴位注射,对照组口服三七selleck产品片。结果:治疗组临床总有效率、治愈率及治愈时间均优于对照组。P<0.01,有显著差异。结论:穴位注射复方当归注射液能加强药物的活血通络、化瘀止痛作用,是治疗软组织损伤的有效方法之一。"
“目的近年来的研究证实p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)在多种因素诱导的肺损伤中发挥着重要的调控作用,但其在高氧肺损伤中的表达和作用尚不明了。该文通selleckchem过建立幼鼠高氧肺损伤模型来研究p38MAPK在该模型中的表达及作用。方法90%氧气暴露建立幼年Wistar大鼠高氧肺损伤模型,用免疫组化和蛋白质免疫印迹法观察p38MAPK在肺组织中的分布和表达,用TUNEL法观察肺组织的细胞凋亡指数,并同时观察p38MAPK抑制剂SB203580对肺组织细胞凋亡的影响。结果高氧暴露后肺组织磷酸化p38MAPselleckK蛋白表达明显增强,主要分布于肺泡上皮细胞、气道上皮细胞、血管内皮细胞、浸润炎症细胞。同时肺凋亡指数明显增加。使用SB203580抑制了p38MAPK活性的上升,同时降低了肺凋亡指数。结论高氧诱导的急性肺损伤模型中,磷酸化的p38MAPK表达增加,并表达于肺内多种细胞,可能起促凋亡作用。”
“目的寻找生川乌的毒性基因,探讨其毒性机制。方法根据国际ICH的要求,在SPF实验条件下采用生川乌水煎液ig昆明种小鼠进行毒性实验。

方法选取上海体育学院附属竞技学校18～22岁中长跑运动员6例(2例女性,其余全部为男性),训练年限分别为4～6年,专业水平达一级及以上,在一次国际半程马拉松比赛结束后4h进行针刺干预,以另一次间隔1个月的小规模半程马拉松比赛为对照。跟踪检测运动员的外周血,采用生化、放免的实验方法,分别于其不训练及两次半程马拉松赛后4h、28h对其外周不血尿素氮(BUN),肌酸激酶(CK),血睾酮(T)、皮质醇(C)进行了测试。结果两次半程马拉松比赛后4h血清BUN、CK均有不同程度升高,T值下降,提示机体的运动能力有所下降,产生了运动性疲劳,针刺可帮助其指标恢复,以T/C比值反应更加敏感。结论益气培元针刺法可对其赛后机能的恢复起到积极的作用。”
“PTEMK-1775N是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌因子,可通过对粘着斑激酶的去磷酸化抑制细胞迁移.在前期研究工作中证实了在大肠杆菌中表达的重组PTEN蛋白具有抑癌活性后,本研究进一步检测重组PTEN蛋白的磷酸酶活性及其对粘着斑激酶FAK磷酸化程度和细胞迁移的影响.对[D 33-2P]P IP 3体外去磷酸化以及的实验表明重组PTEN蛋白具有明显的脂质磷酸酶活性;将重组PTEN蛋白转染DU-145细胞后,细胞中FAK的磷酸化水平明显下降,表明重组PTEN蛋白具有蛋白磷酸酶活性.细胞迁移实验结果表明转染的重组PTEN蛋白可以抑制DU-145细胞的迁移作用,从而起到抑制肿瘤转移或浸润的作用.”
“目的探讨细胞表面Lewisy抗原对人卵巢癌细胞系RMG-I-H细胞的部分耐药相关蛋白基因表达的影响。

除哮喘组、哮喘+CSE+GW8510组两组比较差异无显著外,其余两两比较差异均显著(P<0.01)。结论:正常与哮喘大鼠ASMCs在CSE干预后增殖明显加快,cyclinD1表达明显增加。CSE可能是通过cyclinD1参与调控哮喘大鼠ASMCs的增殖。"
“目的建立www.selleckchem.cn/products/fg-4592.html测定复方替硝唑溶液中醋酸氯己定含量的方法。方法采用系数倍率法,检测波长为254nm和317nm。结果醋酸氯己定检测质量浓度在7.99～15.98μg/mL范围内与吸光度线性关系良好(r=0.9998),平均回收率为100.08%,RSD=0.4INCB024360小鼠5%(n=6)。结论所用方法准确可靠,操作简便,稳定性好,可用于该制剂的质量控制。”
“目的建立HPLC法测定复方磺胺氧化锌软膏中磺胺的含量。方法采用Kromasil 100A C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:0.05QuisinostatDMSO溶解度mol.L-1磷酸二氢钾-0.0025 mol.L-1庚烷磺酸钠-乙腈(47∶47∶6),流速:1.0mL.min-1检测波长:260 nm,柱温:35℃,进样量:20μL。结果磺胺线性范围为0.6~18μg.mL-1,平均回收率(n=9)为98.7%,RSD为0.48%。结论该方法分离度良好,灵敏度高,准确且简便易行。

结论MAPK信号转导通路可能在镉诱导原癌基因c-myc和c-fos表达中发挥作用。”
“<正>本栏目选录了中国学者最新从天然产物中分离鉴定,且在中国期刊发表的新化合物,有的结构新颖,有的具有生物活性,本栏目对于候选药物发现、先导化合物的结构修饰与改造和天然有效活性成分的构效关系研究具有一定启发与借鉴作用。”
“目的:检测多种不同上皮细胞间质转化(EMT)特性的人前列抑制剂腺癌细胞Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白的表达,对细胞中Wnt/β-catenin信号通路的功能状态进行鉴定,分析其在前列腺癌EMT现象中可能的作用。方法:用Western印迹法鉴定LNCaP及其亚细胞系C4、C4-2、C4-2B和ARCaP亚细胞系IF11、IA8,以及PC-3、DU145细胞中β-连环素(β-catenin),糖原无合成酶3β(t-GSK3β),磷酸化糖原合成酶3β(p-GSK3β)的表达差异情况。结果:β-catenin和p-GSK3β在LNCaP、C4、C4-2、C4-2B、IF11、IA8中表达较高,在PC-3中表达较低,在DU145中表达缺失,t-GSK3β在上述所有细胞中表达无明显差异。p-GSK3β/t-GSK3β比值在LNCaP、C4、C4-分子量2、C4-2B、IF11、IA8中较高,在PC-3和DU145中较低。结论:8种不同EMT特性的前列腺癌细胞系中,Wnt/β-catenin信号通路的功能状态存在差异。”
“目的:探讨β-内酰胺酶抑制剂复合制剂所致不良反应发生的一般规律和特点。方法:利用CHKD期刊全文数据库,检索到1996年1月～2008年1月中文医药卫生期刊发表的有关应用β-内酰胺酶抑制剂复合制剂出现的不良反应文献141篇,共155例,并进行分析整理。

结果:(1)VEGF mRNA的表达水平与LPS呈剂量和时间依赖的关系;(2)PKC抑制剂calphostin c预处理内皮细胞能显著抑制LPS诱导VEGF mRNA和蛋白的表达。结论:LPS可能通过PKC信号通路而诱导肺微血管内皮细胞VEGF表达上调。”
“目的研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化Ak(tp-AkEpacadostat 花费t)蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系。方法采用免疫组织化学方法检测PI3K和p-Akt蛋白在40例原发性上皮性卵巢癌组织中的表达情况;应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇(PTX)、表阿霉素(EADM)、顺铂(CDDP)和卡铂(CBP)4种临床常用化疗药物的敏感性BYL719DMSO溶解度。结果65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例。卵巢癌组织中PI3K蛋白的阳性率为60%(24/40),p-Akt蛋白的阳性率为65%(26/40),二者呈正相关(r=0.578,P<0.01)。PI3K蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均下降,耐药率Pazopanib均升高,其中CDDP的平均抑制率差异显著(z=-3.567,P<0.01)。p-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均下降,耐药率均升高,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著(z=-2.201和z=-2.298;P<0.05和P<0.05)。结论在卵巢上皮癌组织中,铂类药物的原发性耐药可能与PI3K/Akt信号通路异常活化有关。

以小鼠内眦静脉丛取血法,建立失血性贫血小鼠动物模型;采用灌胃给药的方式,2个实验组(药物组)分别给予竹笋提取液复合铁制剂1(0.15%铁卟啉、10%蜂蜜)、制剂2(70%竹笋提取液、0.15%铁卟啉、10%蜂蜜),1个对照组给予同等剂量去离子水,于给药的不同时间点0、18、42、67和90 h从小鼠尾静脉取血,测定血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、红细胞压积(Hct)。急性毒性试不验采用小鼠最大灌胃量给药,观察有无毒性反应。结果制剂2中的竹笋提取液中含有葡萄糖,蛋白质,Na、Cl、Mg、K、Ca、P等多种宏量元素,刺激或参与造血功能的Mn、Fe、Zn、Cu等微量元素,以及促进非血红素铁吸收的多种氨基酸成分;小鼠失血后立刻给药,制剂1与制剂2对失血性贫血的疗效均好于对照组,且制剂2优于制剂1(P<0.05);急性经口毒性动物实验未见异AG-014699供应商常。结论竹笋提取液含有丰富的葡萄糖、蛋白质以及多种元素,能够刺激造血,扩充血容量,其复合铁制剂对失血性贫血的恢复有促进作用。”
“基于非核苷类逆转录酶抑制剂DABO类似物的构效关系,设计了4个新的DABO类化合物,并采用微波催化的方法进行了合成,最后通过1H NMR,13C NMR及IR对目标分子进行了结构表征.”
“丝裂原活化蛋白激酶(mitogen更多-activated protein kinase,MAPK),是一组可以被多种细胞外信号激活的蛋白丝/苏氨酸激酶,含有TDY基序的一类MAPK,在植物中存在,为植物所特有。它们有60～80个氨基酸的N端KD区,有些具有C端CD区作为MAPKK、磷酸酶和底物蛋白的停泊位点。TDY类MAPK功能主要与各种环境胁迫相关,如机械性伤害、紫外线胁迫、H2O2胁迫及重金属胁迫等。TDY类相对于其他MAPK在进化上是相对独立的,并且具有多个起源。

“
“<正>Ca2+调节蛋白依赖激酶Ⅳ(CaMKⅣ)是一种可以被胞内的Ca2+激活的丝氨酸-苏氨酸激酶。通过磷酸化调节丝氨酸残基,CaMKⅣ可以激活环一磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB),这是已知的参与许多基因表达的转录因子。因此,CaMKⅣ可能间接介导了与神经”
“在常规治疗的同时应用尿激酶25万IU加入0.9%氯化钠100ml中,于45min内静脉滴注,连用7Angiogenesis抑制剂d。治疗期间严密观察心绞痛的缓解程度、出血并发症及心脏事件的发生率。结果本组病例应用小剂量尿激酶治疗后,总有效率为93%。轻度皮肤或黏膜出血率为8.7%。全组未出现AMI或心性猝死。在常规治疗基础上应用小剂量尿激酶可有效缓解不稳定型心绞痛。”
“从广西横县窨制茉莉花茶后的茉莉花渣中分离出6个化合物,采用波谱方法和文献对照分别确定为二十六烷醇、β-谷甾醇、Alectinib订单β-胡萝卜苷、齐墩果酸、槲皮素、芦丁。”
“目的研究太白杜鹃Rhododendron purdomii的化学成分。方法利用现代波谱技术(MS、1H-NMR、13C-NMR、DEPT)和化学方法进行结构鉴定。结果从太白杜鹃全草的醋酸乙酯部分中分离出12个化合物,对其中9个化合物进行了结构鉴定,分别为槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷（Ⅰ）、金丝桃苷（Ⅱ）、槲Autophagy Compound Library临床试验皮素（Ⅲ）、异莨菪亭（Ⅳ）、α-香树脂醇（Ⅴ）、β-香树脂醇（Ⅵ）、齐墩果酸（Ⅶ）、β-谷甾醇（Ⅷ）、β-胡萝卜苷（Ⅸ）。结论所有化合物均为首次从该植物中分得。”
“目的观察尿激酶联合低分子肝素治疗急性心肌梗死的疗效和安全性。方法对本院收治的76例急性心肌梗死患者的临床资料进行回顾性分析。结果再通54例(71.05%),再通病例中22例出现心律失常,其中室性心动过速7例,室性早搏6例,房室传导阻滞9例;再通病例中有11例出现短暂低血压。

所有化合物均为首次从该植物中获得,其中化合物2和6为首次从该属植物中分得。”
“目的研究异丙肾上腺素及胰岛素对脂肪细胞脂联素蛋白表达的影响,探讨蛋白激酶B(Akt)对脂联素的调控作用。方法通过免疫印迹法检测胰MG-132DMSO溶解度岛素和异丙肾上腺素处理后的3T3-L1脂肪细胞脂联素蛋白的表达,并比较表达myrAkt后3T3-L1脂肪细胞脂联素的变化。结果异丙肾上腺素可明显降低3T3-L1脂肪细胞脂联素的蛋白质表查找更多达,胰岛素可纠正这一变化;表达myrAkt的3T3-L1脂肪细胞中脂联素明显减少,异丙肾上腺素可增加脂联素蛋白的表达,胰岛素不能纠正这一变化。结论3T3-L1脂肪细胞中,胰岛素可纠正异还有丙肾上腺素引起的脂联素的降低,Akt的活性增加抑制了3T3-L1脂肪细胞脂联素蛋白的表达,Akt参与了胰岛素对脂肪细胞内脂联素蛋白质表达的调节,但不是唯一的途径。”
“目的:研究不同基团的甾体底物在不同反应体系中的生物脱氢规律及细胞壁、细胞膜对生物转化的影响。

5μg/mL做进一步研究，实验分4组：对照组（Control）、LY294002组、DNR组、联合用药组（L+D），观察各实验组作用不同时间后K562细胞形态变化，AO/EB双荧光法观察细胞凋亡情况，流式细胞术检测各组细胞周期变化。 （3）RT-PCR方法检测各实验组作用36h后K562细胞Skp2、P27、Bcl-2和BaxmRNA的表达。 （4）Western blot方法检测各实验组作用36h后K562细胞Skp2、P27、Bcl-2和Bax蛋白的表达情况。 结果 （1）LY294002和DNR均能够抑制K562细胞的生长并促进细胞凋亡，该抑制作用具有浓度及时间依赖性(P<0.05)，联合用药组细胞增殖抑制率及细胞凋亡率均高于DNR单药组(P
恶性肿瘤正成为威胁人类生命健康的头号疾病。目前临床上应用的直接作用于细胞有丝分裂、DNA合成和修复等过程的传统细胞毒类药物存在选择性低、毒性大等缺点。因此,以与肿瘤细胞分化增殖相关的细胞信号通路的关键酶作为药物筛选靶点,寻找选择性作用于特定靶点的新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研发的重要方向。这些小分子抑制剂与传统的肿瘤治疗药物相比往往具有更好的疗效和较小的毒副作用。磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide3-kinase,

时间 PI3K)是细胞生命活动中的关键信号分子。PI3K介导的信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,控制着细胞生长、增殖、存活、分化、调亡、转移、代谢、转录和翻译等多种细胞生物学过程。大量研究表明PI3K/Akt信号通路与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。以该信号通路中关键酶为靶点的抗肿瘤药物研究成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点之一。 BENC-511是本研究室发现的3-硝基-2H-苯并吡喃类抗肿瘤衍生物,在体内外均表现出良好的抗肿瘤活性。BENC-511的药理学特点主要表现为：1)通过作用于PI3K/Akt信号通路,抑制肿瘤细胞中Akt的磷酸化及下游蛋白mTOR/p70S6K、4E-BP-1的表达；2)通过诱导肿瘤细胞凋亡相关蛋白PARP的裂解,活化caspase-3,诱导肿瘤细胞的凋亡；3)在体外,BENC-511对包含血液瘤、固体瘤等10余种肿瘤细胞的生长均有较强的抑制作用；4)在多发性骨髓瘤(OPM2, RPMI-8226)异种移植模型中,小鼠口服给药50mg/kg/d,连续给药20天,与对照组相比,BENC-511对肿瘤生长的抑制率高达75%以上,而对小鼠肝脏酶、血液生化指标等没有影响,未观察到任何毒副作用。因此,BENC-511是一个靶向作用于PI3K/Akt通路、具有良好抗肿瘤活性和较低毒性的好的苗头化合物。 为了寻找抗肿瘤活性和选择性更好的3-硝基-2H-苯并吡喃类化合物,我们以BENC-511为先导化合物,以计算机辅助药物设计方法为指导,结合PI3K激酶以及下游信号通路关键酶的三维结构对其进行结构修饰,确定6位为主要的结构修饰位点。我们以氨基取代6位的溴,然后在伯氨基上引入不同的酰基侧链,设计了一系列酰胺衍生物。以3-乙氧基水杨醛为起始原料,经硝化,醛基、酚羟基保护,钯-碳催化氢化还原,氨基Boc保护,醛基脱保护以及环合反应得到6-叔丁氧甲酰氨基-3-硝基-8-乙氧基-2H-苯并吡喃关键中间体。在酸性条件下脱掉氨基的Boc保护基,与不同取代的羧酸,在EDCI/HOBt的经典条件下,缩合得到目标化合物。

并且 本研究共合成BENC-511类似物24个,并对其抗肿瘤活性做了初步研究。体外细胞(K562, DU145和Hela)活性筛选试验结果显示,这一系列化合物对白血病K562细胞和前列腺癌DU145细胞均表现出较好的抑制活性,对子宫颈癌Hela细胞抑制活性较弱。其中,化合物KGS-19、KGS-22和KGS-24具有良好的抗肿瘤活性,对K562细胞的IC50值分别为0.53、0.43和0.44μM,对DU145细胞的IC50值分别为1.20、1.99和2.84μM,对Hela细胞的IC50值分别为4.66、2.36和1.70μM；进一步的抗肿瘤作用机制研究正在进行。
本文通过文献检索和归纳总结,介绍了抗癌靶点分子PI3K及靶向药物PI3K抑制剂的研究进展。PI3K在肿瘤发生中起着关键性作用,因此PI3K抑制剂已成为当前抗癌新药开发的热点。迄今为止,已有包括ZSTK474在内的近20种新型PI3K抑制剂因具有较好的抗肿瘤效果和较低的毒性而被批准进入临床试验。PI3K抑制剂与其他药物的联合治疗试验也已取得较好效果。PI3K抑制剂有望在不远的将来成为一类新型分子靶向药物。
针对性的使用细胞毒性药物是常用的抗癌方法,但该方法不能区分正常的细胞增殖和肿瘤细胞。PI3K依赖性信号转导通路可调节细胞的分裂、分化、凋亡等活动,但特定位点的基因遗传变异会导致PI3K依赖性信号通路过度表达,造成肿瘤细胞的发生和持续发展。使用PI3K信号通路的分子抑制剂被认为是针对癌症治疗的一个最有前途的方案。本文对PI3K抑制剂的临床开发和应用进行介绍,并对最新的研究进展和发展前景进行讨论。
The

更多 phosphatidylinositol-3 kinase(PI3K) pathway regulates a number of cellular processes, including cell survival, cell growth, and cell cycle progression. Consequently, this pathway is commonly deregulated in cancer. In particular, mutations in the gene PIK3CA that encodes the p110α catalytic subunit of the PI3K enzymes result in cell proliferation and resistance to apoptosis in vitro and induce breast tumors in transgenic mice.

一般说来,许多药物经甘药酶代谢后生成低毒或无毒分子,随尿和胆汁排出,但亦有一些药物及其它化合物经肝药酶代谢激活成毒性更大的中间产物,引起毒性。因此,肝药酶代谢药物的分子机制及与毒理学的关系,是药理学基础理论研究的重要内容之一。”
“目的探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂异喹啉磺酰类(H-7)在脑出血后脑损伤中的作用机制。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、假手术组、脑更多出血组、H-7治疗组,采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,治疗组应用H-7每12 h腹腔注射一次。分别用伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干-湿重法测脑组织含水量,同时进行组织病理学观察。结果H-7治疗组可以明显改善大鼠脑出血后BBB通透性(P<0.05),血肿周围脑水肿明显减轻(P<0.05),并且减少脑出血后血肿周围炎症细获悉更多胞浸润。结论H-7通过抑制PKC,减轻脑出血后脑水肿?血脑屏障的开放和炎症细胞浸润,揭示PKC参与了脑出血后脑损伤。”
“目的:以氟康唑为先导化合物,设计合成新的三唑醇类化合物,并研究其抗真菌活性。方法:引入环己基侧链结构,合成一系列目标化合物,所有化合物结构均经MS、1H-NMR等谱确证;选择8种真菌为实验菌株,测定其体外抗真菌活性购买抑制剂。结果:合成了11个未见文献报道的目标化合物,部分化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性。结论:引入环己基对抗真菌活性影响较大。”
“目的设计合成3-取代苯甲酰基-4H-色烯-4-酮类化合物,并测定其体外抗快速增殖分枝杆菌活性。方法以焦性没食子酸和取代苯甲酸为原料,经Friedel-Crafts酰基化、Baker-Venkataraman重排等反应合成目标化合物,初步测定了目标化合物的抗快速增殖分枝杆菌活性。