结论肺癌的EMT与Hedgehog信号转导通路中Gli-1和Gli-2的异常激活有关,GANT61通过下调Gli-1和Gli-2的表达影响肺癌细胞的EMT能力,Gli可能成为抑制肺癌细胞转移的新的分子靶点。
目的观察热疗联合低剂量辐射对乳腺癌患者造血和免疫功能的影响。方法 40例乳腺癌患者,随机分为常规化疗、热疗、低剂量辐射哪里、热疗+低剂量辐射联合治疗4组,常规化疗组给予环磷酰胺(CTX)100 mg·m-2,从第1天到第14天每天口服,甲氨喋呤(MTX)40 mg·m-2,5-氟尿嘧啶(5-FU)600 mg·m-2,于第1天及第8天静脉注射;热疗组于41℃静脉低流量灌注MTX 40 mg·m-2,5-FU 600 mg那个·m-2,恒温持续120 min;低剂量辐射组给予60Coγ射线局部照射0.01 Gy/d,5次/周,3周;联合治疗组给予热疗+低剂量辐射治疗,方法同上。观察治疗后患者外周血象、IL-2、IL-4、TNF-γ、CD4、CD8水平的变化。结果热疗、低剂量辐射、热疗+低剂量辐射联合治疗组IL-2、IL-4所以、TNF-γ、CD4、CD8水平均高于常规化疗组,热疗组、联合治疗组值均高于低剂量辐射组(P<0.05),联合治疗组优于热疗组,但差异无统计学意义(P﹥0.05),联合治疗组白细胞、红细胞、血小板值高于其余组(P<0.05)。结论热疗联合低剂量辐射对乳腺癌患者的造血及免疫功能均有较好的保护作用。
目的探讨Hedgehog信号通路中Smo及Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义。

方法：回顾性分析我院2003年3月至2009年3月107例接受GEM联合DDP治疗的初治晚期NSCLC患者。患者分别接受GEM
目的:观察EGFR-TKIs联合DC-CIK治疗因EGFR-TKIs继发耐药出现缓慢进展的晚期NSCLC患者的疗效及对PFS的影响。方法:回顾性分析2012年3月至2014年12月期间就诊于山西大医院生物治疗科35例经EGFR-TKIs治疗出现缓什么慢进展的NSCLC患者,将患者分成三组,其中15例继续接受EGFR-TKIs维持治疗的患者为A组,10例EGFR-TKIs联合DC-CIK治疗<4周期的患者为B组,10例EGFR-TKIs联合DC-CIK治疗≥4周期的患者为C组,分别对比三组的临床获益率、mPFS及患者的生活质量,并进行统计学分析。结果:1.临床获益率:维持治疗组患者的为73.3%selleck chemical,联合治疗<0.05);联合DC-CIK治疗0.05);联合DC-CIK治疗≥4周组患者期组患者的食欲、精神、睡眠、疲乏等评分优于联合DC-CIK治疗0.05);三组患者的治疗副作用评分无差异(P>0.05)。4.不良反应:联合DC-CIK治疗组患者主要不良反应为皮疹、发热等,未出现严重不良反应。结论:1.DC-CIK联合EGFR-TKIs可进一步selleck合成有效控制因TKIs继发耐药出现的疾病进展。2.DC-CIK联合EGFR-TKIs可显著延长TKIs耐药后缓慢进展患者的PFS,并发现DC-CIK治疗≥4周期患者临床获益更大,而且未增加不良反应。
目的:1.探讨雷公藤甲素(TP)对耐药慢性粒细胞白血病(CML)细胞株(K562/G01)增殖抑制和诱导凋亡的作用。2.探讨TP对K562/G01中Wnt/β-catenin信号通路的调控影响。3.为TP对CML的临床治疗提供理论基础。

结果Gli-1 siRNA转染胰腺癌细胞系PANC-1后,PCR结果显示:实验组相对于阴性对照组,Gli-1 siRNA明显减少Gli-1 mRNA的表达(P0.05)。MTT结果显示:实验组相对于阴性对照组,细胞增殖受到明显抑制(P<0.05),具有统计学意义;实验组相对于空白对照组,细胞增殖受到明显抑制(P0.05)。 结论实验初步证确认细节明Gli-1在Hh-Gli信号通路中发挥着重要作用,Gli-1 siRNA可以通过有效的阻断Gli-1 mRNA的转录,阻止下游基因的表达,从而抑制PANC-1的增殖并诱导细胞凋亡。
目的 通过研究全反式维甲酸(ATRA)诱导人胶质瘤U251细胞凋亡过程中c-myc蛋白的表达,探讨ATRA诱导胶质瘤U251细胞点击此处凋亡的机制。 方法 使用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法绘制ATRA不同浓度(4,8,16,32μmol/L)不同时间( 24、48、72h )对胶质瘤U251细胞作用后细胞生长曲线,Hoechst 33258荧光染色观察细胞凋亡情况,流式细胞仪分析细胞凋亡变化,并应用Western Blot检测c-myc蛋白的表Y27632达。 结果 MTT结果表明ATRA对U251细胞的增殖具有抑制作用,一定范围内呈时间和浓度依赖性。Hoechst 33258荧光染色法可见在ATRA 32μmol/L作用U251细胞72h后,可发现典型的凋亡形态学改变。流式细胞仪检测发现,处理组U251细胞出现凋亡,且凋亡比例随着药物浓度的增加而明显增加。Western blot检测发现,ATRA能够抑制c-myc蛋白的表达,呈浓度依赖性。

6．IRAIN的研究得到了权威机构的认可，在2014年末IRAIN被世界最权威的美国国立生物信息中心基因库（gene bank）验证通过，将它收录入库，Gene ID:104472848。
抗生素的出现为人类战胜细菌的侵袭提供了强有力的武器,然而,临床抗感染药物的过度应用导致耐药菌大量出现及蔓延。细菌耐药性的提升以及全新作用机制抗生素推出速度的下降,已成为人类目Temozolomide 价格前必须面对的严峻挑战之一。因此利用新的靶点,开发具有全新作用机制的抗菌药物己成为当务之急。肽脱甲酰基酶(peptide deformylase, PDF)是一种金属蛋白酶,广泛存在于细菌体内。在细菌合成蛋白的过程中,PDF可以脱除甲硫氨酸上的甲酰基,从而使细菌能够合成出功能化的蛋白质。脱除甲酰基的过程是细菌合成蛋白的必须过程。而人体细胞合此网站成蛋白过程却不需要经过脱除甲酰基的过程,细菌与人体合成蛋白过程的这种差异使PDF有可能成为抗菌药物作用的新靶点。PDF抑制剂通过与PDF酶的螯合,使细菌在合成蛋白过程中脱甲酰基步骤受阻,从而起到选择性抑制细菌生长的目的。基因组分析证明pDF同源基因在细菌中具有广泛的同源性,因此PDF抑制剂类抗生素很有可能具有广谱抗菌活性。PDF抑制剂可以Selleck Staurosporine简单看作由螯合配体和模拟肽两部分构成。螯合配体的主要作用是与PDF酶中的金属离子发生螯合,因此螫合配体对于PDF抑制剂的抗菌活性有着重要的影响。目前已知的螯合配体主要包括巯基、醛基、羧基等单齿配体以及异羟肟酸或甲酰羟胺等双配位螯合配体。其中,异羟肟酸或甲酰羟胺等双配位螯合基团的配位能力优于巯基等单齿配体,因此具有异羟肟酸或甲酰羟胺双配位螯合基团的PDF抑制剂的抗菌活性远高于不含螯合基团或含有巯基等单齿配体的PDF抑制剂。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)是一类正在研发的抗肿瘤药物,具有高效、低毒的特点,能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡。最近的研究表明,HDACIs还可以抑制缺氧诱导因子的表达。HDACIs抑制缺氧诱导因子的功能和抑制缺氧诱导因子的表达的直接的分子靶点与生化机制仍然难以确定。 本研究通过免疫组化的方法,检测组蛋白去乙酰化酶1 (HDSelleck AZD4547AC1)在卵巢上皮性癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。成功构建和鉴定HDAC1的siRNA慢病毒干扰质粒,并用缺氧模拟剂去铁胺甲磺酸(Deferoxamine Mesylate, DFOM)诱导卵巢癌细胞系COC1建立了细胞缺氧模型,在此基础上,用构建的质粒转染缺氧的COC1细胞,通过MTT、流式细胞术realtime-PCR、还有免疫荧光和Western Blot等技术研究siRNA沉默HDAC1基因后对HIF-1α的表达的影响及可能的机制进行初步的探讨。实验研究如下： (1)组蛋白去乙酰化酶1在人上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床病理意义 选取吉林大学第二医院病理科2005年1月至2009年12月期间92例卵巢手术患者的卵巢组织蜡块标本,其中卵巢癌45例(浆许多液性16例,粘液性7例,子宫内膜样13例,透明细胞癌9例),交界性囊腺瘤15例(浆液性8例,粘液性7例),良性卵巢瘤23例(浆液性9例,粘液性12例),正常卵巢组织9例为因良性疾病而切除卵巢者。进行免疫组化研究,并收集45例上皮性卵巢癌患者的临床资料,进行临床病理分析。 结果：HDAC1在正常卵巢组织中基本不表达,在卵巢良性肿瘤中开始出现弱阳性表达,在卵巢交界性肿瘤中呈阳性表达,在卵巢癌中呈阳性或强阳性表达。

第二部分：血清microRNA作为骨肉瘤生物标记物的研究。通过这些研究,揭示miR-125b-STAT3反馈调节环路在骨肉瘤发生、发展中的作用机制,发现潜在的治疗靶标和可供诊断参考的生物标志物,有望为骨肉瘤的临床诊断和治疗提供新的策略和方法。 第一部分miR-125b-STAT3调节环路在骨肉瘤中发生、发展中的作用机制研究 第一节miR-125b-Sselleck怎么样TAT3环路在骨肉瘤组织和细胞中的表达 目的：研究骨肉瘤组织和细胞系中miR-125b和STAT3的表达水平。 方法：通过实时定量RT-PCR法,在骨肉瘤和癌旁组织二组样品中以及骨肉瘤的三种细胞系,检测miR-125b的表达水平。其次,通过免疫印迹法(Western blot)检测骨肉瘤组织和细胞系中STAT3的蛋白水平。 Akt抑制剂结果：与癌旁组织相比,骨肉瘤组织中miR-125b水平显著降低。与HEK-293细胞系相比,骨肉瘤的三种细胞系(MG-63,Saos-2, U2-OS)中miR-125b水平显著降低。与癌旁组织相比,骨肉瘤中STAT3蛋白表达水平显著升高；与HEK-293细胞系相比,骨肉瘤的三种细胞系(MG-63,Saos-2,U2-OS)还有中STAT3蛋白表达水平均显著提高。 结论：骨肉瘤组织和骨肉瘤细胞中,miR-125b表达水平显著降低,而STAT3的表达水平显著升高。此结果提示二者可能参与骨肉瘤的发生、发展过程。 第二节miR-125b靶向调控下游基因STAT3 目的：验证STAT3为miR-125b的下游靶基因。 方法： 1.我们运用Targetscans/PICTAR等靶基因预测软件预测miR-125b的下游靶基因可能为STAT3。

根治性膀胱切除术(Radical Cystectomy, RC)是目前肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法,根治性膀胱切除术结合顺铂为基础的联合化疗已经被用来改善晚期及浸润性膀胱癌患者的预后,是提高晚期和浸润性膀胱癌患者的生存率、降低肿瘤复发和远处转移的有效方法。目前对于肌层浸润性膀胱癌来说,最常用的化疗方法是MVAC方案(甲氨蝶呤、长春新碱、多柔比星Ivacaftor 价格和顺铂)和GC方案(吉西他滨和顺铂)。上述方案中均含有顺铂,表明顺铂(CDDP)在化疗中的重要作用。顺铂作为铂类抗癌药物的代表,是膀胱癌化疗方案中的主要药物。尽管上述联合化疗方案已取得了明显的疗效,但同时也给患者带来了比较严重的化疗毒性反应,而且在使用一段时间后,有可能会出现肿瘤的化疗耐药。由于肿瘤化疗耐药性的发生,只有时间15-20%的病人可以获得长期生存率。因此,为克服铂类化疗药物的耐药性及改善化疗的有效性,寻找新的克服化疗耐药性及提高化疗敏感性的分子靶向指标已经成为近期研究的热点,以求提高化疗的效率,有效地减少化疗的毒性,从而能够为晚期浸润性膀胱癌患者延长生存时间,改善预后,获得更好的生活质量。Akt,又称为蛋白激酶B,是P13K/A不kt信号通路中重要的下游调节因子,占据着核心枢纽的地位,包括三种亚型,Akt1,Akt2和Akt3.Akt作为P13K/Akt信号通路中重要的调节因子,能够调节下游多个效应因子的表达,如mTOR,GSK3,BAD,Bcl-2,4EBP1,70S6K等,从而调控细胞生长、增殖、凋亡、蛋白合成、细胞周期运转等等。已有研究表明,Akt在正常细胞及组织中发挥着重要作用,可以调节细胞生长、增殖、存活、代谢。

四.以1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸为骨架结构的直链异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 根据已知的HDACs抑制剂的药效团模型,结合经典的类肽化合物作为酶抑制剂的设计策略,我们设计了一系列直链类异羟肟酸化合物。我们将1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸活性片段引入HDACs抑制剂药效团模型的酶表面识别区域(Surface ReMI-773化学结构cognition Domain),以考察该部分对化合物活性和选择性的影响。合成得到的30个1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸系列化合物结构均经过1HNMR和HRMS确证,部分代表性化合物结构经过13CNMR确证。经查阅文献证实,所合成的目标化合物均为新型化合物,未见文献或专利报道。 我们首先对目标化合物进行了HDAC8的抑酶活性筛选,结果表PD0332991化学结构明该系列化合物普遍具有较强的HDAC8抑制活性。值得指出的是,目标化合物33f、331、341、33k、33m和33n的HDAC8抑酶活性明显优于上市药物SAHA,其中化合物331和33k的半数抑制浓度(IC50)分别达到0.021±0.004mmol和0.035±0.007mmol,然而该系列化合物的抗肿瘤细胞增殖活性(人乳腺癌细胞MDA-MB-231、并且MCF-7和人前列腺癌细胞PC-3)却远不及SAHA。后续的HDAC1抑酶活性测试结果提示我们,化合物331和33k具有一定的HDAC8亚型选择性,可以作为先导化合物用来设计得到全新的具有亚型选择性的HDACs抑制剂。 五.全文总结与展望 本课题综合运用药物化学、化学生物学、计算机化学等前沿学科的交叉,以当前抗肿瘤研究领域的热点组蛋白去乙酰化酶HDACs为靶标,合理设计、定向合成了三个系列共109个具有全新骨架结构的HDACs抑制剂。

而三维培养提供的空间结构和生长环境可模拟体内的情况，能更真实地反映细胞-细胞间和细胞-基质间的相互作用。本实验室已在体外成功构建了复方壳多糖组织工程皮肤，在此基础上建立黑素瘤的体外三维培养模型，对于研究恶性黑素瘤的生物学特性以及进行药物疗效评价更具优势。目前多种不同的黑素瘤细胞株已被分离培养，并用于黑素瘤的生物学特性研究，本研究使用的A375细胞具有较强侵袭能力，是皮肤黑素瘤细胞株中Fulvestrant细胞系具有代表性的一种。 肉桂醛是一种醛类有机化合物，除了作为食品添加剂外，也具有抗真菌、抗病毒和抗肿瘤等医药效应。本实验首先在二维培养条件下观察了肉桂醛对人皮肤黑素瘤A375细胞增殖、凋亡和侵袭的影响，然后在实验室原有组织工程皮肤的基础上加入A375细胞，建立黑素瘤三维培养模型，进一步检测了肉桂醛在三维培养条件下对A375细胞增殖和侵袭的影响。本研究方法、结果和BGB324浓度结论分述如下： 方法： 1、A375细胞体外扩增，贴壁生长近融合后，在培养基中分别加入0（对照组）、10、20和40μM肉桂醛溶液，MTT法检测细胞增殖情况，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡，ELISA、western blot法检测VEGF表达水平，明胶酶谱法检测MMP-9分泌水平，细胞划痕实验检测细胞迁移，transwell实验检测细胞侵袭情况。 2、将A3Fludarabine供应商75细胞加至复方壳多糖胶原凝胶的支架内行三维培养，在培养基中分别加入0（对照组）、10、20和40μM肉桂醛溶液，MTT法检测细胞增殖情况， ELISA、western blot法检测VEGF表达水平，明胶酶谱法检测MMP-9分泌水平。 3、分别在组织工程皮肤基质表面和基质中接种A375细胞，进行气-液面交界培养或浸没培养，HE染色观察A375细胞生长情况，选择最合适的接种方式和培养方法，以便构建符合体内实际情况的黑素瘤三维培养模型。

结论:成功建立了PARP-1和p53双缺失的小脑神经源性髓母细胞瘤细胞系和稳定表达PARP-1荧光蛋白的髓母细胞瘤细胞系;在PARP-1缺失的髓母细胞瘤细胞系中,DNA双链断裂损伤修复HR途径中的修复因子Rad51在DPFI-2NA损伤发生时高表达,其蛋白水平受PARP-1影响,而DNA损伤早期识别因子Nbs1和NHEJ途径的修复因子Ku70和Ku80的蛋白水平在细胞周期中保持不变。HR途径的Brca1的转录水平在D17-AAG化学结构NA合成期增高,PARP-1可以抑制Brca1的转录水平。
中枢神经系统有许多能传导特定信息的神经通路,这些神经通路通过轴突传导某种特定信息,如运动、视、听或感觉信息等。按神经信息的传导方向Doxorubicin,神经通路可分为上行和下行两种。下行神经通路主要是由脑中的神经核团发出轴突并向脊髓尾端方向投射。缝核脊髓束(Raphespinal Tract, RST)是一条重要的下行神经通路,它由脑干的尾端缝核核团(Caudal Raphe Nuclei, CRN)发出并向脊髓尾端投射。