(2).通过慢病毒转染CT26小鼠结肠癌细胞使其表达荧光素酶和番茄红素双重荧光,并通过嘌呤酶素筛选稳定表达细胞系。经脾脏注射上述细胞,建立小鼠结肠癌肝脏转移模型,通过肿瘤表达的荧光实时监测肝脏转移病灶的进展。(3).设计了以荧光基团苝酰亚胺为核心的第五代树状大分子,并偶联了生物素和喜树碱,在细胞水平和上述动物模型中验证该螯合药物的投递效能,并初步探讨其在上述模型中的Blasticidin S小鼠诊疗应用。研究结果(1).PEG-CPT-NF纳米纤维独特理化性质使其在肿瘤酸性环境中,响应性解离外壳、电荷反转并释放出活性CPT药物,并使其更易被肿瘤细胞所摄取和吞噬内化,实现了抗肿瘤药物的定向投递。(2).小鼠结肠癌肝脏转移模型模拟了结肠癌细胞通过门静脉途径转移和定植于肝脏的过程,在接种肿瘤细胞7天后可监测到脾脏内病灶的荧光信号,约在1selleckchem3天出现肝脏内转移灶,之后形成肝内多发转移病灶。肿瘤组织所表达的生物荧光可以实时地评估肿瘤的负荷,并可以早期发现肝转移病灶。(3).通过静脉途径给药,该新型荧光树状大分子-喜树碱螯合药物在肿瘤和肝脏转移病灶中形成很强的荧光信号,可成为结肠癌及肝转移的早期诊断的荧光探针,并且可以被用于荧光导航手术。该螯合纳米药物可被肿瘤细胞高效地摄取,并在细Nepicastat订单胞质内和细胞核中释放出活性的喜树碱,通过结合DNA拓扑异构酶I和DNA的复合物,促使肿瘤细胞的凋亡,表现出和强的抗肿瘤活性。结论(1).CPT纳米纤维实现了在肿瘤酸性微环境中响应性脱壳而释放CPT前体药物并且深入地渗透到肿瘤内部。因此,将CPT直接组装成纳米纤维是实现其在肿瘤中高效投递的可行策略。(2).该肿瘤模型成功地模拟了结肠癌经门静脉途径向肝脏转移的过程,并且可用荧光表达的强度进行肿瘤生长及转移的过程的实时监测。