05)。2、电镜下观察胆管超微结构显示:SiRNA组胆管细胞出现明显的线粒体肿胀、表面绒毛脱落及嵴断裂等损害,而HO.1组较其它三组则未见明显损害,14d各组差异不明显。3、HO-1组胆管周围无明显炎性细胞浸润,NS组与Ad组可见少量炎性细胞浸润,两组之间无明显差异,SiRNA组胆管周围可见大量炎性细胞浸润,通过免疫组化进一步显示,其中CD3+Kuffer细胞、CD3+、CD45R+T细胞表达HO-1组明显少于其它各组,而在SiRNA组表达最为明显,14d时相各组无明显差异。4、检测1h时相各组胆汁中胆盐的浓度显示,HO-1组胆盐浓度较对照组及SiRNA组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),胆管损伤程度也相应较轻,而SiRNA组胆盐浓度最高,差异均有统计学意义(P0.05)。 结论: 1、通过腺病毒基因转染,诱导大鼠HO-1高表达,可以降低胆管细胞的热缺血再灌注损伤,而抑制HO-1表达,则损伤明显加重。 Temozolomide供应商 2、HO-1可减少胆管周围炎性细胞浸润,可能是通过抑制Kuffer细胞、T淋巴细胞的激活起到细胞保护的作用;
3、HO-1可降低大鼠胆汁中胆盐浓度,从而减轻毒性胆汁对胆管内皮细胞的损伤作用。
目的:癫痫是一种由多种原因引起的,以大脑神经元反复过度同步放电为特征的神经系统慢性疾病。也是育龄妇女常见的神经系统疾病。而癫痫妇女被认为具有较高的妊娠风险。应用抗癫痫药物的癫痫妇女所生婴儿的畸形率是正常孕妇的2到3倍。这些胎儿发生畸形,除了可能与胎儿父母本身的遗传基因有关,也可能与抗癫痫药物的使用有关。此外,癫痫孕妇在孕产期的癫痫强直-阵挛发作,可能造成胎儿宫内缺氧、孕产妇的外伤等对胎儿的发育也会造成不良影响。随着现代社会的发展和科技的进步,人们对健康的要求越来越高,新生儿的健康不仅仅需要出生时无病、无畸形,同样需要出生后的发育正常、心理及行为正常等。癫痫作为妊娠期对孕妇的一种有害刺激,有可能造成子代的发育缺陷。p38是丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogen-activated
protein kinase)的一种。它在细胞培养中已被证实对广泛的刺激均有应答,并可诱发多种生物效应,被认为是一个在胚胎发育中重要的调节因子。本实验以戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)诱导SD大鼠慢性癫痫模型,使点燃成功的雌性大鼠怀孕,通过测量仔鼠生长发育指标及观察子鼠海马组织中p38的表达水平来探讨慢性癫痫对孕鼠子代的影响。 Cyclopamine研究购买 方法:通过每天给予腹腔注射PTZ(35mg/kg)建立慢性点燃癫痫模型。将雌性SD大鼠36只(7-8周,起始体重200±20g)随机分为正常对照组(NC组)、盐水假手术组(NS组)和癫痫组(PTZ组)。每组各12只。从第一天开始实验起,每天上午9:00给予PTZ组大鼠腹腔注射1%PTZ35mg/kg,NS组同时给予相应剂量的生理盐水腹腔注射,NC组不做任何处理,每次注射后观察1小时。按照Racine分级标准,连续3次获得Ⅳ级或Ⅳ级以上的运动性惊厥的大鼠可视为完全点燃。待癫痫组大鼠点燃成功后各组继续给药1周,使其与雄性SD大鼠合笼,第二天观察阴栓,有阴栓者记孕0天。各组雌性大鼠怀孕后继续孕前处理至孕20天,在三组孕鼠中每组随机取6只腹腔注射水合氯醛孕鼠后剖腹取出胎鼠,使用Western Blot方法测定胎鼠海马组织中p38及P-p38蛋白表达变化。其余使其自然生产,观察仔鼠中的总胎数、活胎数,死胎数,测量出生时活胎身长,称量仔鼠出生时及第2、4、7、14日体重,观察仔鼠开耳、出牙、睁眼时间,观察仔鼠第2-6天翻正反射所用时间,第3-7天的抓握反应。实验中及时补充因癫痫发作死亡的大鼠,点燃失败的大鼠淘汰出组。
已经 结果: 1生长发育指标观察结果 仔鼠总产数、活胎数、死胎数,NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0.05)。仔鼠出生时体长NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0.05)。仔鼠出生时体重、出生后第2、4、7、14天体重NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0.05)。仔鼠耳廓分离时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0.05)。仔鼠上齿萌出时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0.05)。仔鼠睁眼时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0.05)。仔鼠出生后第2、3、4、5天平面翻正反射所需时间NC组、NS组、PTZ组相比较均有有显著性差异(P0.05)。出生后第6天平面翻正反射所需时间NC组、NS组、PTZ组相比较无显著性差异(P>0.05)。出生后第3-5天的抓握反应PTZ组与NC组、NS组相比较有显著性差异(P0.05)。 2Western-blot:结果 p38在三组海马中的表达分别为NC组(0.660±0.621)、NS组(0.635±0.140)、PTZ组(0.678±0.161),无显著性差异(P>0.05)。 P-p38在三组海马中的表达分别为NC组(0.581±0.098)、NS组(0.649±0.148)、PTZ组(0.969±0.182),与NC组相比较,PTZ组表达水平升高,有显著性差异(P<0.05),与NS组相比较PTZ组表达水平亦升高,有显著性差异(P0.