05)。 2.HE染色观察缺血区脑细胞形态变化：假手术组细胞形态完整,结构清晰核膜完整,核仁清晰；模型组细胞间隙增宽,神经元数量减少,排列紊乱,核膜与周围分界不清,核仁固缩；电针组、阻滞剂组及电针+阻滞剂组神经组织损伤较模型组轻,细胞排列较整齐,结构较完整,胞体轻中度肿胀,存活神经元较多。 那个 3.TTC染色观察脑组织大体形态学改变：假手术组大鼠脑组织被染成均匀一致的红色,其余组大鼠造模后,脑组织出现大小不一的苍白色区域,差异具有统计学意义(P<0.01),随着时间的延长,梗死面积逐渐增加。与模型组比较,电针组、阻滞剂组、电针+阻滞剂组梗死面积不同程度的缩小,再灌注6h后,各组大鼠面积缩小具有统计学意义(p<0.05)。3d及1w时,阻滞剂组梗死面积较电针组、电针+阻滞剂组大(p<0.05),电针+阻滞剂组梗死面积较电针组小(p<0.01)。模型组大鼠阳性细胞数呈时间依赖性,1d时达高峰,3d减少最多,与模型组比较,电针组、阻滞剂组、电针+阻滞剂组凋亡指数均下降,多数组与模型组比较有较明显下降(p<0.05或p<0.01)。阻滞剂与电针刺激合用时,凋亡指数下降明显,与单独使用时比较,1d时间点差异具有统计学意义(p0.05)。
5.脑组织p-p38MAPK表达比较：与假手术组相比,其余四组大鼠脑组织酸化p38MAPK蛋白含量提高(p<0.05)。模型组磷酸化p38于再灌注后2h开始升高,1d显著升高,3d达到峰值,此后逐渐下降,1周时阳性细胞率仍高于假手术组。与模型组相比,电针组、阻滞剂组、电针+阻滞剂组各时段阳性率均有所下降,部分亚组差异具有显著性(p<0.05或p0.05)。
结论： 1.电针“合谷、尺泽”和“足三里、三阴交”两组穴位,能明显改善脑缺血／再灌注损伤大鼠的神经缺损症状及脑组织病理形态学变化,能显著降低缺血区神经细胞凋亡指数,提示电针“合谷、尺泽”和“足三里、三阴交”两组穴位对脑组织的缺血损伤具有一定的保护作用。 2.电针“合谷、尺泽”和“足三里、三阴交”能抑制磷酸化p38MAPK蛋白的表达,提示电针“合谷、尺泽”和“足三里、三阴交”对脑缺血损伤的保护作用可能是通过抑制p38MAPK信号通路的表达来完成的。 3.电针“合谷、尺泽”和“足三里、三阴交”对脑缺血／再灌注大鼠的神经功能缺损、脑组织病理形态、缺血区神经细胞凋亡指数及p-p38MAPK的改善在再灌注后3天时较明显,说明该时间点可能为促进脑缺血神经修复的较好治疗时间窗。 4.实验结果提示：“电针刺激-启动p38MAPK信号调控-拮抗细胞凋亡”是针刺治疗脑缺血损伤的可能作用机制之一。
目的：通过观察温阳振衰颗粒对慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)模型兔的作用,探讨抑制剂SB203580对于在体动物的使用,进一步研究SB203580的有效使用剂量方法,且根据血清NT-proBNP、p38总蛋白和p38磷酸化蛋白、p38mRNA水平表达和电镜下心肌细胞的影响,探讨温阳振衰颗粒其治疗CHF的作用机制。
NVP-BGJ398分子重量 确认细节 方法： 第一阶段：将40只健康普通级新西兰兔随机抽取为正常对照组、模型对照组、P3840ug组、P3820ug组、P38空白组、DMSO阿霉素组、DMSO空白组、依那普利组。每组实验兔5只。连续药物处理4周后,取心脏组织,并采用Western-blot和检测P38总蛋白、P38磷酸化的表达水平和P38mRNA。 第二阶段：从第一阶段所得结论,将56只兔子,将实验兔随机分为8组,每组7只实验兔。分别为：正常对照组、模型对照组、温阳振衰组、依那普利组、P38抑制剂+阿霉素组、P38抑制剂40u1组、DMSO组、DMSO组+阿霉素组。8周后,取实验兔心脏,检验实验兔血清NT-proBNP、心肌细胞凋亡、P38总蛋白、P38磷酸化蛋白、p38mRNA水平,以及电镜下心肌细胞形态结构。 结果： 第一阶段： 造模4周后各组间P38比较,经过SB和药物干预后,心肌P38均不同程度上升,其中以模型对照组上升最为明显(P<0.05)。SB低、高剂组和阳性对照组心肌P38水平上升较模型对照组缓慢(P<0.05),其中SB高剂组心肌P38水平升高最为缓慢(P0.05)。 第二阶段： 1.各组血清NT-proBNP:造模8周后,各组血清NT-proBNP均不同程度上调,各实验组均高于正常对照组、DMSO组、SB空白组,差异具有统计学意义(P<0.05),阿霉素对照组最高(P<0.05)。SB抑制剂组、依那普利对照组、温阳振衰组血清NT-proBNP水平均有升高。(P<0.05),其中以温阳振衰血清NT-proBNP水平升高最为缓慢(P<0.05),其中以阿霉素DMSO组上调最为明显(P<0.05)。温阳振衰组、依那普利对照组、SB抑制剂组心肌细胞凋亡指数水平上调较阿霉素DMSO组缓慢(P<0.05),其中以SB抑制剂组心肌细胞凋亡指数升高最为缓慢(P0.05)。 4.各组P-P38变化：各组P38磷酸化的蛋白水平均不同程度上调,与正常对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中以阿霉素组上调最为明显(P0.05)。实验各组心肌细胞P38磷酸化的蛋白水平相比差异无显著性意义(P>0.05)。SB抑制剂组和依那普利对照组、温阳振衰组P38磷酸化的蛋白水平上调较模型对照组缓慢(P<0.