银屑病与正常角质形成细胞之间糖皮质激素受体的表达量无差异； 二、银屑病与正常角质形成细胞糖皮质激素受体核转运影响因素：1.银屑病患者与正常对照之间外周血促肾上腺皮质激素和皮质醇水平无差异; 2. VEGF165和IFN-γ可诱导正常角质形成细胞糖皮质激素受体核转运障碍； 3.地塞米松可逆转VEGF165和IFN-γ诱导的糖皮质激素受体核转运障碍； 4.内皮素-1、肝细胞生长因子、转化生长因子、白介素10、白介素13、白介素17、血小板源性生长因子(?)(?)A/AB/BB对正常角质形成细胞糖皮质激素受体核质转运无影响； 5.ATP水平对正常角质形成细胞糖皮质激素受体的核质转运无影响。 三、银屑病角质形成细胞糖皮质激素受体核质转运障碍机制： 1.p53抑制剂可抑制VEGF165和IFN-y诱导的糖皮质激素受体核质转运障碍； 2.微管抑制剂vincristine可抑制糖皮质激素受体的核摄取； 3.GSK-3抑制剂不能抑制糖皮质激素受体的核摄取； 4.地塞米松促进银屑病表皮角质形成细胞胞浆糖皮质激素受体进入细胞核内；

5. IL-13、PDGF-AA、PDGF-AB和PDGF-BB可促进银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体进入细胞核内,而ET-1、HGF、TGF-β1、IL-10和IL-17不能促进糖皮质激素受体进入细胞核内； 6.突然撤去地塞米松可诱导正常角质形成细胞糖皮质激素受体聚集在胞浆中。 四、IL-13和微管抑制剂对咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型的影响： 1.咪喹莫特诱导的Balb/c小鼠模型具有银屑病的主要特征,包括表皮过度增殖肥厚、炎症细胞浸润和真皮微血管增生； 2.IL-13可减轻咪喹莫特诱导小鼠的红斑、鳞屑、表皮厚度和浸润炎症细胞的数目； 3.微管抑制剂可加重咪喹莫特诱导小鼠的红斑、鳞屑和微血管数目。 【结论】 一、银屑病角质形成细胞糖皮质激素受体发生了核质转运障碍； 二、银屑病角质形成细胞糖皮质激素受体发生的核质转运障碍与体内促肾上腺皮质激素和皮质醇水平无关； 还有 三、VEGF165和IFRN-γ可诱导正常角质形成细胞糖皮质激素受体发生核质转运障碍,而地塞米松可逆转此诱导效应； 四、角质形成细胞糖皮质激素受体发生核质转运障碍是非APT依赖的； 五、VEGF165和IFN-γ诱导的糖皮质激素受体核质转运障碍需要p53参与； 六、微管介导糖皮质激素受体的核摄取,p53介导糖皮质激素受体的核输出,而GSK-3抑制剂不能抑制糖皮质激素受体的核转运； 七、地塞米松促进银屑病角质形成细胞糖皮质激素受体核转运需要微管参与；

八、IL-13、PDGF-AA、PDGF-AB和PDGF-BB可促进银屑病表皮角质形成细胞糖皮质激素受体进入细胞核内； 九、突然撤去地塞米松可诱导正常角质形成细胞糖皮质激素受体聚集于胞浆； 十、IL-13可减轻咪喹莫特诱导小鼠的银屑病样损害； 十一、微管抑制剂可加重咪喹莫特诱导小鼠的银屑病样损害。
第一部分GSK-3β在Jurkat细胞株及儿童急性淋巴细胞白血病骨髓单个核细胞中的定位与表达 目的 检测GSK-3β在人急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat与儿童急性淋巴细胞（ALL）白血病骨髓单个核细胞（BMMNC）中的定位与表达水平。 方法 实验分为实验组（Jurkat细胞及ALL细胞），对照组（骨髓象正常的ITP），采用Real

Time PCR技术、免疫荧光细胞化学染色及Westernblotting的方法，分别从mRNA和蛋白质水平进行检测。 R428 价格 结果 1.Real Time PCR结果显示，实验组与对照组均表达GSK-3βmRNA，Jurkat与ALL细胞中GSK-3β mRNA的表达水平分别为对照组的8.53和5.19倍，差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.免疫荧光细胞化学染色及Western blotting结果均显示，实验组细胞中GSK-3β定位于细胞浆及胞核，呈高表达；对照组细胞中GSK-3β仅在细胞浆呈中等度表达，细胞核中不表达。 结论 GSK-3β在Jurkat细胞株与ALL患儿BMMNC细胞核中均呈异常 过度表达，提示GSK-3β发生了核转位，为GSK-3β调控细胞内信号分 子打下了理论基础。 第二部分抑制GSK-3β活性对急性淋巴细胞白血病细胞株Jurkat细胞凋亡的机制研究 实验一GSK-3β抑制剂诱导急性淋巴细胞白血病细胞株 Jurkat细胞凋亡的机制研究 目的 以Jurkat细胞作为实验细胞，采用GSK-3β抑制剂氯化锂（LiCl）和SB216763抑制GSK-3β，探讨抑制的GSK-3β介导的Wnt/β-catenin与NF-κB信号通路诱导细胞凋亡的分子机制。 时间 方法 分别应用LiCl和SB216763抑制GSK-3β，①MTT法检测Jurkat细胞增殖，并绘制细胞生长曲线；②Annexin V-PE/7-AAD双染法结合流式细胞仪检测细胞凋亡；③Western blotting方法检测Jurkat细胞中GSK-3β及其下游信号分子β-catenin和NF-κB P65定位与表达水平的变化；④RT-PCR检测Wnt/β-catenin与NF-κB信号通路下游靶基因survivin、c-myc和cyclinD1表达水平的变化。 结果 1.在LiCl浓度≥20mM，SB216763浓度≥15μM时，Jurkat细胞生长受到明显抑制，并呈浓度-时间依赖性。 2.以NaCl作为对照，LiCl在20、30、40mM浓度下的凋亡率分别为（10.89±1.32）%、（23.74±1.65）%、（38.26±4.37）%；以DMSO作为对照，SB216763各浓度组的细胞凋亡率分别为（14.71±2.53）%、（24.92±4.58）%、（43.25±4.72）%，实验组的细胞凋亡与对照组比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。 3.LiCl（20mM）抑制GSK-3β活性后，与对照组相比，β-catenin蛋白在胞浆和胞核中的表达分别增加了约2.15和1.63倍，差异有统计学意义（P＜0.05）；NF-κB P65蛋白在胞浆和胞核中的表达均无明显变化。SB216763(15μM)抑制GSK-3β活性后，与对照组相比，β-catenin蛋白在胞浆和胞核中的表达分别增加了约3.27和2.84倍，差异有统计学意义（P＜0.05）；NF-κB P65蛋白在胞浆和胞核中的表达也均无明显变化。 4.