采用RT-PCR技术检测20例正常卵巢组织、19例良性卵巢上皮性肿瘤和52例上皮性卵巢癌组织中MACC1 mRNA的表达情况。 2.采用免疫组化和western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例良性卵巢上皮性肿瘤和52例上皮性卵巢癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的表达情况。 3.分析MACC1、HGF和C-met的异常表达与卵巢癌临床病理参数的关系。 4.探讨卵巢癌组织中MACC1、HGF和C-met的异常表达的相关性。 结果 1. MACC1 mRNA在卵巢癌组织中的表达显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达(F=142.45,P=0.000)；卵巢癌临床分期越晚,MACC1

mRNA表达越高(F=51.305,P=0.000)。 2.卵巢癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的阳性率显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织(χ2=35.845,P=0.000；χ2=24.532,P=0.000；χ2=28.893,P=0.000)。卵巢癌临床分期越晚,MACC1蛋白阳性率越高(χ2=9.707,P=0.024) 3.卵巢癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的相对表达量均显著高于良性肿瘤和正常卵巢组织(F=465.790,P=0.000；F=326.289,P=0.000；F=280.871,P=0.000)。 selleck化学药品 4.在卵巢上皮性癌中,MACC1、HGF和C-met异常高表达与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关,临床分期越晚、组织分化越差、伴随腹腔淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met表达越高(P
背景： 伯基特淋巴瘤(Burkitt’s

lymphoma, BL)是一种高度侵袭性的B淋巴细胞肿瘤,其发病机制尚不清楚。研究发现,在BL细胞中存在细胞周期蛋白、凋亡蛋白、癌基因表达及细胞信号传导通路等方面的异常,而确切的发病机制还有待进一步研究。RON (Recepteur d’ Origine Nantais)属于原癌基因MET的家族,该家族是受体型酪氨酸激酶大家族中一组具有独特生物学功能的原癌基因。RON在生物种属的进化中不仅隶属于保守蛋白的范畴,同时亦在哺乳动物细胞的恶性转化和肿瘤形成中发挥重要的作用。RON主要表达在人体的各种上皮细胞,如肠,肺,乳腺上皮细胞,其配体是人巨嗜细胞刺激蛋白(MSP)。RON除在大肠癌、乳腺癌和细支气管肺泡癌中异常表达外,在淋巴瘤中也呈高度的异型性表达。RON可以调节细胞的迁移,侵袭和增殖,在侵袭性表型和促进肿瘤恶性转化中发挥重要作用。ZT/F2(2F2)是来源于鼠的IG2a单抗,特异性地识别RON 确认细节 β链的11号外显子,针对RON胞外段抗原决定簇。 在BL中,RON是否存在异常表达以及其分子机制均未见报道。以及RON的单克隆抗体ZT/F2(2F2)2,在BL中能否抑制RON介导的信号传导以及致瘤效应?对于上述问题的研究,目前是不清楚的。 鉴于此,我们从三个方面对原癌基因RON在伯基特淋巴瘤中的致瘤作用及其潜在的药靶效应进行了研究。

和 第一部分RoN在淋巴瘤中的表达研究 目的： 研究RON在不同血液淋巴系统肿瘤组织及淋巴细胞系统细胞株中的表达情况。 方法： 通过免疫组织化学染色法检测浆细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、MALT淋巴瘤和T细胞淋巴瘤等患者以及正常和炎性淋巴组织的高密度组织芯片上RON蛋白的表达,计算RON阳性组织比例及RON蛋白表达阳性标记强度特征。蛋白免疫印迹法检测正常组织、炎性组织、弥漫大B细胞淋巴瘤组织、T细胞淋巴瘤组织、伯基特淋巴瘤组织、霍奇金淋巴瘤组织、慢性淋巴细胞白血病组织、骨髓瘤组织,以及用蛋白免疫印迹法检测淋系细胞株,包括阴性对照细胞株(3T3细胞株)、阳性对照细胞株(转染RON基因的3T3细胞株)、霍奇金淋巴瘤细胞株(L428细胞)、T细胞淋巴瘤细胞株(Jurkat细胞)、T细胞淋巴瘤细胞株(Molt-4细胞)、伯基特淋巴瘤细胞株(Raji细胞)、弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株(Pfeffier细胞和Farage细胞)、多发性骨髓瘤细胞株(RPMI8226细胞)中RON的表达情况。并且用原位杂交的方法检测EBER在伯基特淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的表达情况。 结果： (1)RON在霍奇金淋巴瘤和伯基特淋巴瘤组织中表达阳性率较高(p<0.05),在其他淋巴瘤组织以及正常淋巴组织中表达较低或者不表达。进一步对RON蛋白表达阳性的组织芯片进行阳性标记强度特征分析,发现霍奇金淋巴瘤和伯基特淋巴瘤组织芯片中RON蛋白过度表达率均在30%以上(p<0.05),但是EB病毒阳性同时伴随RON阳性的比例,伯基特淋巴瘤较高(p0.05)。 (2)MSP处理72小时,能够明显刺激RON表达的Raji细胞集落形成增多p0.05),ZT/F2(2F2)也无抑制集落形成的效应(p>0.