组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)是一类正在研发的抗肿瘤药物,具有高效、低毒的特点,能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡。最近的研究表明,HDACIs还可以抑制缺氧诱导因子的表达。HDACIs抑制缺氧诱导因子的功能和抑制缺氧诱导因子的表达的直接的分子靶点与生化机制仍然难以确定。 本研究通过免疫组化的方法,检测组蛋白去乙酰化酶1 (HDSelleck AZD4547AC1)在卵巢上皮性癌组织中的表达,并探讨其临床病理意义。成功构建和鉴定HDAC1的siRNA慢病毒干扰质粒,并用缺氧模拟剂去铁胺甲磺酸(Deferoxamine Mesylate, DFOM)诱导卵巢癌细胞系COC1建立了细胞缺氧模型,在此基础上,用构建的质粒转染缺氧的COC1细胞,通过MTT、流式细胞术realtime-PCR、还有免疫荧光和Western Blot等技术研究siRNA沉默HDAC1基因后对HIF-1α的表达的影响及可能的机制进行初步的探讨。实验研究如下： (1)组蛋白去乙酰化酶1在人上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床病理意义 选取吉林大学第二医院病理科2005年1月至2009年12月期间92例卵巢手术患者的卵巢组织蜡块标本,其中卵巢癌45例(浆许多液性16例,粘液性7例,子宫内膜样13例,透明细胞癌9例),交界性囊腺瘤15例(浆液性8例,粘液性7例),良性卵巢瘤23例(浆液性9例,粘液性12例),正常卵巢组织9例为因良性疾病而切除卵巢者。进行免疫组化研究,并收集45例上皮性卵巢癌患者的临床资料,进行临床病理分析。 结果：HDAC1在正常卵巢组织中基本不表达,在卵巢良性肿瘤中开始出现弱阳性表达,在卵巢交界性肿瘤中呈阳性表达,在卵巢癌中呈阳性或强阳性表达。