甲羟戊酸和GGPP可逆转氟伐他汀的作用(P<0.05)。结论:醛固酮可通过抑制盐皮质激素受体(MR)和PI3K信号转导通路诱导大鼠系膜细胞内SGK1和CTGF蛋白的表达,氟伐他汀可通过SGK1信号转导通路缓解Ald的致纤维化作用。甲羟戊酸可部分逆转氟伐他汀的作用,可能与甲羟戊酸通路中的Rho蛋白活化有关。"
“目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对于载脂蛋白E基selleck合成因敲除(apoE-KO)小鼠动脉粥样硬化(AS)不同时期的作用。方法实验包括两个治疗时间点:小鼠高脂饲料喂养同时或12周后给予法舒地尔(30 mg.kg-1.d-1,100 mg.kg-1.d-1)药物干预,药物溶于饮用水中,每个时间点设立无药物干预的小鼠为对照组(每组n=10)。采用病理学和显微超声(UBM)方法检查小鼠血管形态。结Sunitinib分子量果实验结束时各组小鼠的体质量、血压、血脂无明显差异。UBM和组织学检查显示与对照组相比,法舒地尔可显著减少小鼠头臂干动脉早期AS斑块大小(P<0.05)。而在延迟干预实验中,仅高剂量的法舒地尔(100 mg.kg-1.d-1)可抑制斑块的进展,并且显示出更强地抑制斑块处巨噬细胞聚集的作用(vs对照组,P<0.05)。法舒地尔治疗(30MK-4827细胞系 mg.kg-1.d-1,100 mg.kg-1.d-1)可减少小鼠胸主动脉组织原位活性氧(ROS)的产量(所有P均<0.01),而高剂量组(100 mg.kg-1.d-1)小鼠胸主动脉的超氧阴离子含量低于对照组(P=0.07)。结论本实验运用新的显微超声方法发现阻断Rho激酶可抑制apoE-KO小鼠头臂干动脉AS的形成和进展,其作用独立于血压和血脂水平,可能与法舒地尔抗氧化应激和减少损伤处巨噬细胞聚集的作用有关。