丙基吗啉侧链的引入既能提高化合物26g的水溶性,又能使化合物的抑酶活性得到保持,所以化合物33a是一个非常有前景的具有良好水溶性和抗肿瘤活性的Abl和Akt1双靶点抑制剂。 结论：本研究基于Abl和Akt1晶体结构及Hit6a与活性位点的结合模式,在实验室前期工作基础上,设计、合成BAY 73-4506溶解度了五个系列共81个基于4-氨基-1-萘酚骨架的Hit6a类似物。通过初步的体外生物活性评价,我们发现了几个具有进一步研究开发价值的化合物,如：化合物26g和33a等,并进一步对其进行了以分子对接为主的构效关系研究,探讨了其与Abl和Akt1靶点的结合模式,查找更多为今后新型小分子Abl和Akt1抑制剂的设计、合成奠定了基础。 直接以内皮细胞为研究靶标,在对血管内皮细胞增殖与抑制的相关分子的深入了解基础上,采用相应的药物阻断其胞内信号传导通路中的关键蛋白Abl和Akt,抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤血管生成的手段,已经证U0126明对肿瘤治疗有十分重要的意义。
研究背景膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤,90%以上为移行细胞癌。膀胱癌的发生发展是一个由多种因素共同作用的复杂过程,复发率较高。膀胱癌目前主要以手术治疗为主,并在术后进行辅助治疗。全球每年新诊断膀胱癌患者达2600 000例,该肿瘤发病率居所有恶性肿瘤第9位,在男性中居第6位,在女性中居第10位。